|
楼主 |
发表于 2024-4-18 09:59:02
|
显示全部楼层
鸦胆子临床新用及研究进展
路广秀
摘 要:鸦胆子为苦木科植物鸦胆子 Bruceajavanica(L.)Mer.Rhusjavanica L.的成熟种子。用于治疗痢疾、 疟疾;外治赘疣、鸡眼等。鉴于其日益广泛的临床应用及近年来对于鸦胆子化学成分、临床新用途的报道日益增 多,本文对鸦胆子的传统用法及临床新用做一综述。关键词:鸦胆子;鸦胆子油乳注射液;传统用法;临床新用
鸦胆子是苦木科植物鸦胆子的成熟果实,出自于《本草纲目拾遗》,又名老鸦胆、鸦胆、苦榛子、苦 参子、鸦蛋子、鸭蛋子、鸭胆子、解苦楝、小苦楝川。 性味苦,寒,有毒。
《医学衷中参西录》:“味极苦, 性凉。”
《本草正义》:“大苦,大寒。”
《广西中药 志》:“味极苦,性寒,有毒。”入大肠、肝经。具有清 热,燥湿,杀虫,解毒作用。可治痢疾,久泻,疟疾, 痔疮,疗毒,外用可治赘疣,鸡眼。
《生草药性备要》:"凉血,去脾家疮,理跌打。
《医学衷中参西录》:“凉血解毒,善治热性赤痢,二便因热下血。” “治梅毒及花柳毒淋,捣烂醋调敷疗毒,善治疣。”
目前其剂型有鸦胆子油静脉乳剂、口服乳、颗粒剂、 胶囊和微囊等,其中以鸦胆子油静脉乳剂报道最 多。鸦胆子油乳是其成熟果实中提取的脂肪油与 适量乳化剂制成的注射液,主要是以鸦胆子仁石油 醚提取物和精制大豆磷脂为原料制成的水包油型 乳剂[3],该药有使癌细胞变性、破碎和坏死的作 用,是一种抗癌的纯中药注射剂。其中抗癌成分为油酸,系代谢性抗癌剂,因鸦胆子油乳与癌细胞有 较强的亲和力,能在癌细胞周围黏附较长时间,使 抗癌药物增加向癌细胞内渗的机会,从而产生杀伤 和抑制癌细胞的作用,却不伤害正常细胞。
1 传统用法
1.1 抗阿米巴痢疾
痢疾是因为感时邪疫毒,内伤饮食而致的具有 传染性的疾病。以腹痛腹泻,里急后重,排赤白脓 血便为主要临床表现。《伤寒论》、《金匮要略》将 痢疾与泄泻统称为“下利”,其治疗痢疾的有效方 剂白头翁汤一直为后世沿用。临床病人12 例,男 9例,女3例,男女之比为3:1 ,农村居民10人,占 83.3%;城镇居民2人,占16.7%;取鸦胆子仁15~ 20粒,分装人空心胶囊,3次/d, 饭后半小时吞服, 连服7d 为一疗程;少数病例用药两疗程。痊愈后 1 例均连续三次复查大便镜检无异常,复查直肠镜 或乙状结肠镜见肠黏膜恢复正常;8 例大便培养找 痢疾杆菌阴性;6例半年至1a 后随访无异常。痊 愈11 例;1 例未复诊,有效率91.7%15]。
1.2 抗疟
疟疾是感受疟邪引起的以寒战、壮热、头痛、汗 出、休作有时为临床特征的一类疾病。Oneill⁴ 通 过临床试验发现和苦木科其它植物一样,鸦胆子的 苦味成分也是苦木苦味素类,体外试验埃鸦胆子苦 素有较高的抗痢疾活性。
1.3 滴虫性阴道炎
滴虫性阴道炎是妇科常见而且不易彻底治疗 的一种传染病,取鸦胆子40g、白头翁30g, 置药锅 中 加 水 煎 煮 2 次,每次煎30min, 取 水 煎 液 1500mL,趁热熏洗外阴,待水温降至60℃以下时, 再坐浴至微温时弃去。1次/d,7d 为1个疗程。共 治疗40例滴虫性阴道炎病人,效果良好。其中有 2例半年后复发,再用上方治疗14d 而愈,至今未 见复发。
1.4 扁平疣
疣是一种发生于皮肤浅表的常见良性赘生物, 中医学根据皮损形态和出现部位的不同有不同的 名称,属于中医“疣目”、“疾子”等范畴。1年四 季均可发病,青少年多发。黎家璘9|用便方治疗 扁平疣,鸦胆子2~3粒,去壳取仁捣烂敷疣上,胶布固定。或先用小刀将疣体表面轻轻划破,将鸦胆 子劈开直接在患部摩擦或蘸少许鸦胆油滴于疣上, 4~7d 次,10次为1个疗程。涂油后5~6h 内勿用 水或毛巾洗擦。面部用药防止进入眼内。再次用 药先刮除痂膜再涂药油。效果显著。
2 临床新用
鸦胆子油制剂能治疗多种中晚期恶性肿瘤,如 肺癌、胃癌、肠癌、食管癌、胰腺癌、骨癌、肝癌和乳 腺癌等,能明显改善病人的免疫功能,显著提高病 人的生存质量,对控制胸腹水也有良好的作用。给 药的途径除静脉给药、动脉给药、口服、胸腹腔内注 入、灌肠外,还发展了介入治疗以及联合放疗、化疗 或免疫因子的治疗方法。
2.1 肝癌
原发性肝癌为我国常见恶性肿瘤,全球发病率 逐年增长,已超过6216万/年,居于恶性肿瘤的第 5位。因其起病隐匿,顾多数病人在确诊时已属中 晚期,且手术切除率仅为10%~20%,死亡率较 高["。李涛观察鸦胆子油乳联合肝动脉插管 化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效及 毒副作用。将124例确诊为原发性肝癌病人随机 分为治疗组和对照组,治疗组用鸦胆子油乳注射液 联合肝动脉插管化疗栓塞(TACE) 术和对照组单 纯TACE 术治疗,比较两组在实体瘤疗效、生活质 量、毒副反应方面的差别。结果治疗组在实体瘤疗 效、生活质量上明显优于对照组(P<0.05), 同时毒 副作用明显低于对照组(P<0.05), 说明鸦胆子油 乳联合 TACE 术治疗,可提高原发性肝癌疗效、改 善症状。
2.2 胃癌
胃癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤 之一,早期诊断率低,约2/3的胃癌病人在就诊时 已是晚期[I³],所以病人生活质量较差,生存期较 短。张翠华l14]用鸦胆子油乳注射液联合5-氟尿 嘧啶/亚叶酸钙+顺铂(FP) 方案,将46例晚期胃 恶性肿瘤病人分为治疗组和对照组,每组23 例,治 疗组予以鸦胆子油乳注射液联合 FP 方案治疗,对 照组单纯应用FP 方案化疗。结果2组病人的近 期疗效差异无统计学意义(P>0.05); 治疗组治疗 后生活质量改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 治疗组血液学毒性及恶心呕吐不良反 应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P< 0.05)。说明鸦胆子油乳注射液在联合化疗治疗 晚期胃癌中具有明确的减毒、增强病人对化疗耐受 性及改善病人生活质量的作用。
2.3 肺癌
目前数据显示肺癌已成为危害我国居民健康 的第一位恶性肿瘤,恶性胸腔积液是肺癌晚期的常 见并发症,恶性胸腔积液生成迅速,大量胸腔积液 导致呼吸困难和咳嗽,严重影响病人生活质量5)。 病人平均生存期仅3mo,84% 的病人在确诊恶性胸 腔积液后6mo 内死亡[16]。陈勇[1”]将恶性胸腔积 液病人61例,男27例,女34例,年龄43~75岁, 平均60岁。均为单测胸腔积液,均经细胞学或病 理学确诊,X线、B 超或 CT检查提示为中等以上的 积液。KSP(kamofsky) 评分>60分,并未同时进行 其他抗肿瘤治疗。其中肺癌35例,乳腺癌10例, 肝癌7例,食道癌4例,胃癌3例,胸膜间皮癌2 例。病人均有胸闷、气促等症状。随机分为化疗组 30例,联合组31例。首先将胸腔积液抽尽后所有 病人腔内注入生理盐水50mL+2%利多卡因5mL+ 地塞米松5mg。然后化疗组胸腔内注入顺铂40~ 60mg, 联合组在此基础上加用鸦胆子油乳60mL胸 腔注入。胸腔内注射1周1次,连用4周。每次注 射后均嘱病人每15~30 min 翻身1次,使药物与 胸膜腔密切接触,治疗后4周评价疗效和毒副作 用。结果显示鸦胆子油乳与化疗药物联合应用于 恶性体腔积液的治疗,有效率达到80.65%,优于单 纯化疗组(P<0.05), 说明其对化疗药物有协同增
敏作用。
2.4 食管癌
食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿 瘤[18],临床较为常见。吴幼莲[19)选取58 例晚期 食管癌病人,并随机分成两组,治疗组应用鸦胆子 油注射液联合化疗,对照组例行化疗,两组化疗方 案相同。治疗2~3个周期后评价疗效。结果治疗 组与对照组抗肿瘤疗效无统计学差异,治疗组病人 生活质量较对照组明显改善,有统计学意义。说明 中药鸦胆子油注射液联合化疗治疗晚期食管癌,能 够显著提高病人的生活质量,改善临床症状。
2.5 尖锐湿疣
尖锐湿疣又称生殖器疣,属于性传播疾病之一,尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒(HPV) 感染引 起的性传播疾病,发病率高,治疗后易复发,HPV 在皮损基底部及周围的残留和亚临床感染是尖锐 湿疣复发的主要原因[20]。刘玉玲等[21]用棉签棒 取鸦胆子乳膏于病灶表面均匀涂抹,1 次/d(观察 组)及用激光治疗(对照组)的方法治疗外阴菜花 型尖锐湿疣各100例。结果,鸦胆子乳膏治愈率 100%,平均治愈时间14d,对周围皮肤黏膜无损 伤,病人无痛苦及不适;激光治愈率100%,平均治 愈时间39d, 病人有烧灼感,疼痛及溃疡形成。鸦 胆子乳膏治疗菜花型尖锐湿疣治愈率高,且病人无 痛苦及不适。孙建民!221将34例病人者随机分为 治疗组与对照组,其中27例有性乱史,9例合并淋 球菌性尿道炎。尖锐湿疣均呈菜花状,为多发的, 表面有较薄的角化层。治疗组用鸦胆子浸剂治疗; 对照组用疱疹净和局部外用5-氟脲嘧啶,结果鸦 胆子浸剂治疗外阴尖锐湿疣,方法简便,优于常规 疗法。
2.6 骨转移癌
骨转移癌是恶性肿瘤常见的晚期并发症之一, 骨是恶性肿瘤晚期发生远处转移最常见的部位,以 乳腺癌、肺癌、前列腺癌骨转移最常见,产生的骨转 移占总骨转移癌的80%,转移部位以椎体、骨盆和 肋骨多见[23]。吴鹤等[24]将60例骨转移癌病人随 机分为观察组与对照组各30例。两组均采用局部 放疗 DT =30~50Gy,观察组同时采用10%鸦胆子 油乳30mL+ 生理盐水250mL静脉滴注,1次/d, 21d 为一疗程,分别以症状、X 线片评价治疗的主 观疗效和客观疗效,观察 KPS评分变化,1a 生存率 及白细胞计数变化等指标。结果:鸦胆子油乳注射 液结合放疗治疗骨转移癌完全缓解率63 .3%(19/30),部分缓解率33.3%(10/33),总有效率 96.7%(29/30),KPS 评分较疗前增加者占93.3% (28/30),随访1年生存率明显升高(P<0.01), 白 细胞计数减少亦轻(P<0.05) 。 说明鸦胆子油乳注 射液结合放疗治疗骨转移癌有增效减毒作用。
3 注意事项
鸦胆子仁性味苦、寒、有毒,其毒副作用主要有 轻微发热、腹泻、腹痛、头痛、双下肢无力、静脉点滴 处刺痛;小部分病人有较强的心血管系统和呼吸系统反应;误服过量极易致急性中毒,其急性中毒表 现症状为中枢神经系统抑制、呕吐、腹泻、尿量减 少、四肢软弱甚至瘫痪。故应仔细询问病史,注意 同其他疾病相鉴别。同时,应加强这类有毒中药的 存放,避免误服中毒[25]。梁晶|26|报道了9例年龄 46~76岁的肿瘤病人,给予30mL鸦胆子注射液溶 于250mL 生理盐水中静滴,qd,1~2wk 相继出现纳 差、恶心呕吐、黄疸等症状,并且血清学检查 ALT、 AST 及总胆红索等均有升高,经停药并给予保肝治 疗后治愈或好转。柴惠敏(2?)报道了一手指患扁平 疣的病人,将鸦胆子去皮取仁捣碎用75%酒精调 成糊状外涂患处,约15min 病人感到手心、手背瘙 痒红肿,继而出现颜面红肿、口唇麻木发绀、胸闷气 短、呼吸困难、立即被送医院。病人既往无任何过 敏史,诊断为药物过敏,立即清洗患处。给予脱敏 治疗。2h 后病情逐渐好转。经3d 治疗恢复正常。
4 小结
鸦胆子是苦木科植物鸦胆子的成熟果实,秋季 果实成熟时采收,除净枝叶杂质,洗净,晒干。用时 剥去外壳,取整仁生用。鸦胆子苦寒有毒,其能燥 湿、解毒、杀虫,治疗痢疾,抗疟,扁平疣等。近年 来随着对其进一步开发研究,发现其具有较好的抗 癌作用,但鸦胆子是有毒之品,虽众多文献记载其 毒为小毒,若在临床上使用不当,仍会导致中毒和 出现不良反应。由于本品苦、寒,故易伤胃肠,不宜 多用久服,尤其对于胃肠出血及肝肾病病人应禁用 或慎用。内服需严格控制剂量,不宜多用久服。外 用注意用胶布保护好周围正常皮肤,以防止对正常 皮肤的刺激。服鸦胆子乳液时,可能会出现油腻 感,可加少许糖服下。另外,贮藏时应阴凉处避光、 防冻结等。总之,鸦胆子油在抗肿瘤时,具有提高 机体免疫力和保护骨髓造血干细胞的特点,疗效确 切,毒副作用小,与常用的化疗药物相比具有一定 的优势,其疗效显著,有进一步开发应用的价值,但 要避免不良反应发生。若进一步加以研究,很可能 开发出平质优的新型药物,有广阔的前景和发展 空间。
|
|